《大蛇再袭》主要讲述了男主角任杰（赖艺 饰）为了给身患绝症的儿子筹钱治病，报名参加了一场荒岛闯关赢取百万奖金的真人游戏，与神秘美女白领娜迦（辛珏 饰）、过气主播褚甜甜（黎云 饰）、便利店店员梁海、中年妇女张素英、医药公司老板张子峰（袁珉 饰）、救护车司机方文建（王议伟 饰）、爱占小便宜的无业青年吕峰等人结成小队，共同开启了神秘的荒岛夺金之旅。然而随着游戏的进行，让所有人始料未及的是夺取百万奖金的闯...

李南梦离奇跌?了“剧本杀”，成为了游戏中的角色“流浪?男孩”并且接到了游戏系统发布的任务：她必须用自己的游戏角色赢得游戏胜利，才能回到现实世界。李南梦必须还原游戏中的案件真相，抓住凶手。求胜?切的李南梦立志赢得游戏，却偏偏在游戏世界中碰到了和前男友模样相同的游戏角色：崔之世。在与崔之世的在一次次惊险遭遇中，她渐渐放下对前男友的芥蒂，与崔之世相知相恋，成为了一对“欢喜冤家”。...